脊柱關(guān)節(jié)炎（Spondyloarthritis，SpA）是由多種免疫因素導(dǎo)致的一種常見的慢性炎癥性自身免疫病，常累及中軸脊柱、外周關(guān)節(jié)、肌腱和韌帶的附著點和其他部位，關(guān)節(jié)外表現(xiàn)包括銀屑病、炎性腸?。↖nflammatory Bowel Disease，IBD）和葡萄膜炎等。根據(jù)SpA的臨床特點，不同臨床將其分為兩種類型，包括中軸型SpA和外周型SpA，前者有強(qiáng)直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）和放射學(xué)陰性的中軸型SpA兩大類型；后者包括銀屑病關(guān)節(jié)炎（Psoriatic Arthritis，PsA）、IBD相關(guān)性關(guān)節(jié)炎和未分類的SpA。SpA患者早期常出現(xiàn)下腰背痛的臨床表現(xiàn)，晚期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)骨破壞和新骨形成，嚴(yán)重者會導(dǎo)致關(guān)節(jié)運動功能喪失甚至致使患者殘疾，嚴(yán)重威脅患者的身心健康并增加社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。SpA的病因及發(fā)病機(jī)制尚未得到完全清晰的闡述，其中HLA-B27等多種基因、白細(xì)胞介素-23/白細(xì)胞介素-17（Interleukin-23/Interleukin-17，IL-23/IL-17）、機(jī)械應(yīng)力及微生物菌群等多種因素均與SpA的發(fā)病有關(guān)；為進(jìn)一步探索SpA的發(fā)病機(jī)制，目前已建立了多種能夠模擬SpA患者疾病特點的動物模型，包括HLA-B27大鼠/小鼠模型，以及其他多種自發(fā)性、誘導(dǎo)性和基因修飾的小鼠模型，包括SKG小鼠、TNFΔARE小鼠和IL-23誘導(dǎo)的SpA小鼠模型，同時這些研究表明了TNF和IL-23/IL-17軸在SpA疾病發(fā)生發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用。另一方面，由于SpA的局部病理組織獲取難度較大，致使對于SpA的研究受到一定程度的限制，因而建立能夠模擬SpA患者疾病特點的動物模型成為SpA疾病進(jìn)一步研究的重要工具，現(xiàn)越來越多的國內(nèi)外研究開始側(cè)重于SpA相關(guān)動物模型的研究，下文就目前與 SpA有關(guān)的動物模型展開綜述，旨在為SpA動物模型的研究建立提供新思路，提升SpA動物模型的理論及實驗基礎(chǔ)，并為SpA的發(fā)病機(jī)制、臨床療法的研究提供新思路。
大鼠模型
早期HLA-B27雙轉(zhuǎn)基因成功的大鼠模型是將含有HLA-B27（B*2705）和Hβ2m基因?qū)氲窖装Y性疾病誘導(dǎo)易感的大鼠品系中建立人類白細(xì)胞抗原B27/人類β2微球蛋白（Human Leukocyte Antigen-B27/Human β2Microglobulin，HLA-B27/Hβ2m）雙轉(zhuǎn)基因大鼠模型，如導(dǎo)入Lewis大鼠編號為21-4H種系和F334大鼠編號為33-3種系。其中導(dǎo)入Lewis大鼠編號為21-4H種系的轉(zhuǎn)基因模型不但表現(xiàn)出與AS患者類似的脊柱炎，而且出現(xiàn)了不同程度的自發(fā)性腹瀉，結(jié)腸部位受影響最嚴(yán)重；關(guān)節(jié)的滑膜被大量炎性細(xì)胞浸潤，附著點的炎性反應(yīng)；軟骨被侵蝕和骨贅形成都可以被觀察到。并且與人類SpA患者不同的是，雄性大鼠出現(xiàn)了附睪睪丸炎。
后來，雄性（21-3×283-2）低拷貝數(shù)的F1 Lewis大鼠（包含20個拷貝數(shù)的HLA-B27和50個拷貝數(shù)的Hβ2m）被建立。值得注意的是，該品系的所有大鼠均出現(xiàn)了附睪睪丸炎的癥狀，部分發(fā)生外周關(guān)節(jié)炎和脊柱炎，但沒有胃腸道炎癥癥狀表現(xiàn)。外周關(guān)節(jié)組織學(xué)檢查可見滑膜組織被炎性細(xì)胞浸潤，主要為中性粒細(xì)胞，嚴(yán)重情況下關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨可能會受到致炎細(xì)胞的侵害，甚至累及骨髓，且可見破骨細(xì)胞樣多核巨細(xì)胞。脊柱關(guān)節(jié)的組織學(xué)檢查顯示，在位于纖維環(huán)和椎骨交界處的結(jié)締組織中能觀察到脊髓炎性反應(yīng)的征象，炎癥浸潤含有大量中性粒細(xì)胞；骨終板逐漸被侵蝕破壞，同時可見破骨細(xì)胞樣多核巨細(xì)胞；在嚴(yán)重炎性反應(yīng)的情況下，炎性反應(yīng)會逐漸影響軟骨終板并累及骨髓，最終椎間盤和椎體也會被完全破壞。然而在肌腱/韌帶插入骨的位置，即附著點，未觀察到炎性反應(yīng)和新骨形成。為提高HLA-B27/hβ2m（21-3×283-2）F1轉(zhuǎn)基因大鼠的發(fā)病率并且利于對動物模型進(jìn)行干預(yù)研究，同時減少附睪睪丸炎引起的不適，該研究團(tuán)隊在4周齡前對該轉(zhuǎn)基因雄性大鼠行睪丸切除術(shù)，隨后在6～8周齡時用滅活結(jié)核分枝桿菌和弗式不完全佐劑對睪丸切除術(shù)后的雄性大鼠和雌性大鼠進(jìn)行免疫。在免疫后的2～3周，80%～100%的大鼠出現(xiàn)了關(guān)節(jié)炎及脊柱炎，且臨床和組織學(xué)特征與自發(fā)性HLA-B27/Hβ2m（21-3×283-2）F1轉(zhuǎn)基因大鼠模型類似。
HLA-B27的基因相關(guān)機(jī)制可能是多種因素作用的結(jié)果，包括細(xì)胞因子的表達(dá)、睪丸炎所導(dǎo)致的激素失調(diào)以及同時出現(xiàn)的胃腸道的異常，多種臟器受累的改變與人類B27相關(guān)疾病的臨床表現(xiàn)極為相似，是今后SpA模型發(fā)展的研究基礎(chǔ)，目前HLA-B27/Hβ2m轉(zhuǎn)基因大鼠是較為經(jīng)典的SpA模型，值得強(qiáng)調(diào)的是雖然在該動物模型中出現(xiàn)了附睪睪丸炎，但在人類SpA患者中并未見報道?，F(xiàn)研究階段中由于轉(zhuǎn)基因大鼠模型的造模周期長、成模率低、匹配的試劑少等缺點，不能滿足當(dāng)前研究的需要；而小鼠具有體積小、易控制、成本低以及基因編輯技術(shù)成熟等優(yōu)勢，因此目前在疾病研究的基因工程的動物大多選用小鼠。
SpA小鼠模型
HLA-B27轉(zhuǎn)基因小鼠模型
第一個人類HLA-B27的轉(zhuǎn)基因小鼠模型并沒有發(fā)生人類SpA的癥狀，其原因可能是小鼠的β2m在加工和組裝過程中使細(xì)胞表面表達(dá)的HLA-B27功能受到影響。建立具有人類白細(xì)胞抗原B27的內(nèi)源性β2微球蛋白缺失（Human Leukocyte Antigens-B27/Mouse β2-Microglobulin-/-，HLA-B27/Mβ2m-/-）轉(zhuǎn)基因小鼠被建立，該轉(zhuǎn)基因小鼠只有在普通環(huán)境下才發(fā)病，表現(xiàn)為部分小鼠出現(xiàn)了后爪關(guān)節(jié)炎，雄性的臨床表現(xiàn)較重，同時約40%出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎的雄性小鼠最終出現(xiàn)了關(guān)節(jié)強(qiáng)直；組織學(xué)上以滑膜細(xì)胞增生、單個核細(xì)胞浸潤以及軟骨和軟骨下骨侵蝕為特點。隨后該團(tuán)隊報道，在HLA-B27/Mβ2m-/-轉(zhuǎn)基因小鼠中轉(zhuǎn)入了人的β2m而建立的B27+Hβ2m+Mβ2m-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠也出現(xiàn)了人SpA患者相似的表型，但該發(fā)現(xiàn)并沒有被其他研究者重復(fù)出來。
腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）過表達(dá)小鼠模型
TNF相關(guān)的AS小鼠模型主要有人TNF轉(zhuǎn)基因小鼠、TNFΔARE小鼠和TgA86（跨膜型TNF過表達(dá)小鼠）。人TNF過表達(dá)小鼠模型在3～4周能夠自發(fā)的發(fā)生多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，組織學(xué)上關(guān)節(jié)滑膜增生、淋巴細(xì)胞在滑膜間隙浸潤，晚期血管翳形成和出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨的破壞。但有些SpA的關(guān)鍵特征，如新骨形成和脊柱受累尚未出現(xiàn)。TNFΔARE小鼠是通過敲除TNF基因中的ARE（AU-rich-elements），使TNF的信使RNA（mRNA）能夠穩(wěn)定表達(dá)，同時TNF mRNA翻譯沉默減少，最終導(dǎo)致小鼠的內(nèi)源性TNF過度產(chǎn)生和表達(dá)。該小鼠模型自發(fā)的出現(xiàn)了外周多關(guān)節(jié)的滑膜炎、骶髂關(guān)節(jié)炎、附著點炎和腸道炎性反應(yīng)，但新骨形成和脊柱受累尚未見報道，TNFΔARE小鼠有助于了解TNF在SpA疾病過程中的作用機(jī)制和作為潛在的治療靶點?？缒ば蚑NF過表達(dá)TgA86的所有小鼠的四肢均出現(xiàn)外周關(guān)節(jié)炎，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、前后爪變形、關(guān)節(jié)僵硬，最終導(dǎo)致握力喪失，中軸表現(xiàn)為尾巴彎曲僵硬和駝背。組織學(xué)可見關(guān)節(jié)面血管翳樣組織，且炎性侵蝕骶骨和髂骨。外周關(guān)節(jié)組織學(xué)表現(xiàn)滑膜炎、附著點炎和局灶性軟骨下骨侵蝕，且在附著點炎部位有異位的軟骨細(xì)胞和骨細(xì)胞形成。該TgA86小鼠模型-有利于研究跨模型TNF在脊柱關(guān)節(jié)炎炎癥早期及新骨形成過程中的作用機(jī)制。
到目前為止，TNF-α已被確定為中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的主要促炎細(xì)胞因子，TNF-α改變了成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞之間的相互平衡，在誘導(dǎo)骨破壞的同時使成骨細(xì)胞的功能下降，填補(bǔ)了中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎中炎性反應(yīng)到成骨這一研究的重要一環(huán)，同時也證實了TNF-α在中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用，另一方面現(xiàn)較多的研究力證了TNF-α抑制劑治療時能夠很好地控制疾病的發(fā)展。TNF過表達(dá)小鼠疾病模型能夠在SpA的發(fā)病機(jī)制、自身免疫病理的研究以及對藥物治療中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎疾病的發(fā)展研究過程中作為極其重要的手段和研究基礎(chǔ)。
β-葡聚糖誘導(dǎo)SKG小鼠模型
SKG小鼠是ZAP-70W163C基因點突變的BALB/c小鼠，SKG ZAP-70基因突變導(dǎo)致T細(xì)胞選擇過程中發(fā)生紊亂，使自身反應(yīng)性T細(xì)胞被釋放到外周，它還改變了CD4+CD25+Treg細(xì)胞的分泌以及功能。模型小鼠自發(fā)的發(fā)展成為自身免疫性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)為對稱性的外周關(guān)節(jié)紅腫，組織學(xué)上顯示有嚴(yán)重的滑膜炎，滑膜下大量的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和漿細(xì)胞的浸潤，滑膜細(xì)胞的增生伴血管翳的新生。事實上，SKG小鼠在無特定病原體（Specific Pathogen-free，SPF）的環(huán)境下不表現(xiàn)任何的癥狀，在SPF環(huán)境下，使用β-葡聚糖免疫SKG小鼠后，幾乎所有的小鼠四肢出現(xiàn)不同程度的紅腫，同時可見弓背、趾炎和尾巴畸形等表現(xiàn)。組織學(xué)上，可見踝關(guān)節(jié)以及周圍軟組織水腫、滑膜炎、免疫細(xì)胞浸潤。同時該模型小鼠也出現(xiàn)回腸炎、單側(cè)葡萄膜炎以及尾部銀屑病樣皮損等許多關(guān)節(jié)外的表現(xiàn)。凝膠多糖激活了IL-23的產(chǎn)生，進(jìn)一步誘導(dǎo)了免疫失調(diào)、IL-17和IL-22等細(xì)胞因子的釋放。研究發(fā)現(xiàn)，抗IL-23治療β-葡聚糖誘導(dǎo)SKG小鼠和凝膠多糖誘導(dǎo)的IL-17-/-SKG小鼠的脊柱炎、外周關(guān)節(jié)炎、附著點炎和回腸炎均較野生型SKG小鼠明顯減輕。并且在該模型中發(fā)現(xiàn)IFN-γ、IL-6和IL-17A細(xì)胞因子的產(chǎn)生是具有IL-23依賴性的。最近的研究表明，在人類的肌腱中存在一些固有的CD4+和CD8+T細(xì)胞，當(dāng)受到刺激后會產(chǎn)生TNF-α和IL-17A，此時的IL-17是不依賴IL-23的產(chǎn)生。研究表明T細(xì)胞和固有樣淋巴細(xì)胞可以通過IL-23以外的細(xì)胞因子產(chǎn)生IL-17，這些細(xì)胞因子通常是維持固有樣細(xì)胞T細(xì)胞群所必需的，如IL-7和IL-9等。
沒有一種動物模型能夠完全模仿人類疾病，SKG小鼠模型在微生物影響下發(fā)展為多器官炎性反應(yīng)，該研究發(fā)現(xiàn)了與人類SpA類似的發(fā)病機(jī)制。在小鼠和人類的疾病研究中，遺傳風(fēng)險因素、環(huán)境易感性、下游機(jī)制的IL-23/IL-17和TNF等信號傳導(dǎo)均與發(fā)病機(jī)制相關(guān)，在該模型中許多機(jī)制不同程度上支持了SpA的病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制。SKG小鼠有效模擬了人類疾病的特征，讓我們對SpA的發(fā)病機(jī)制獲得了新的見解，針對SpA的新療法提供了新思路，對進(jìn)一步認(rèn)識疾病起到了重要的作用。
蛋白聚糖（Proteoglycan，PG）誘導(dǎo)BALB/c小鼠模型
軟骨PG是在人的關(guān)節(jié)軟骨和椎間盤中分離出來的一種細(xì)胞外基質(zhì)，PG誘導(dǎo)的小鼠模型是將從人類軟骨中提取出來的蛋白聚糖去免疫易感性BALB/c和一些C3H小鼠品系，最初該模型小鼠表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅腫，隨病程進(jìn)展出現(xiàn)關(guān)節(jié)的畸形和僵硬。組織學(xué)上表現(xiàn)為滑膜細(xì)胞的增生以及單核和中性粒細(xì)胞的浸潤；在四肢關(guān)節(jié)強(qiáng)直可有軟骨增生、骨贅形成和生長板破壞。另外，在中軸關(guān)節(jié)組織發(fā)現(xiàn)椎間盤炎、骶髂關(guān)節(jié)和脊柱關(guān)節(jié)的骨增生。PG誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型出現(xiàn)了與人類SpA相似的外周關(guān)節(jié)和中軸關(guān)節(jié)的炎性反應(yīng)和骨結(jié)構(gòu)的改變。
在前人的基礎(chǔ)上，研究人員發(fā)現(xiàn)在人軟骨PG誘導(dǎo)的BALB/c小鼠免疫后出現(xiàn)外周關(guān)節(jié)的紅腫并且伴隨體質(zhì)量的下降。組織學(xué)上關(guān)節(jié)間隙有增生的滑膜細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，在踝關(guān)節(jié)、趾指關(guān)節(jié)和跟腱的附著點處可見軟骨細(xì)胞的增生。Micro-CT結(jié)果顯示該模型小鼠的BMD和BV/TV較對照組顯著降低，并在中軸關(guān)節(jié)出現(xiàn)椎體的破壞和融合，骶髂關(guān)節(jié)見骨增生和關(guān)節(jié)融合。組織學(xué)上該模型小鼠椎間盤見異常增生的軟骨細(xì)胞，脊柱附著點部位有纖維結(jié)締組織增生，成骨細(xì)胞的異常增生；骶髂關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞異常增生。該模型在影像學(xué)和組織學(xué)等系統(tǒng)檢查方法的應(yīng)用，成功建立了人軟骨誘導(dǎo)的PGISpA模型，該模型表現(xiàn)出來的特征與人類SpA具有很強(qiáng)的相似性，并且為SpA疾病的研究提供了重要的實驗工作基礎(chǔ)。
由人的關(guān)節(jié)軟骨蛋白聚糖誘導(dǎo)的脊柱關(guān)節(jié)炎小鼠模型未隨著外周關(guān)節(jié)的發(fā)生和發(fā)展，外周關(guān)節(jié)炎和中軸型脊柱炎可能是兩個獨立的病程，可能是不同模式或不同遺傳因素造成的。人的關(guān)節(jié)軟骨蛋白聚糖參與了BALB/c小鼠脊柱關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展，可能在治療方面提示了需要針對上述抗原的免疫反應(yīng)，不失為控制病情的有效方法，同時對全面的認(rèn)識疾病的病理特點和診療有重要意義。
IL-23 過表達(dá)小鼠模型
IL-23是產(chǎn)生IL-17的經(jīng)典細(xì)胞因子，能與IL-23R結(jié)合并通過STAT3進(jìn)一步激活JAK-STAT通路，IL-23/IL-17軸在SpA疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制中具有無法替代的作用。實驗表明高水平的IL-23能夠誘導(dǎo)肌腱端炎性反應(yīng)并且進(jìn)一步發(fā)展為病理性新骨形成和關(guān)節(jié)破壞，通過水動力學(xué)傳遞的方式將含有編碼IL-23的微環(huán)DNA（IL-23 minicircle DNA，IL-23mc）注入雄性B10.RIII小鼠體內(nèi)，使小鼠體內(nèi)的IL-23過表達(dá)從而導(dǎo)致嚴(yán)重和破壞性的多發(fā)性關(guān)節(jié)炎。在IL-23mc注射后的第28天，小鼠血清中的TNF、IL-6、IL-17A/F等細(xì)胞因子水平增加。組織學(xué)上滑膜增生，中性粒細(xì)胞和單個核細(xì)胞浸潤，并有新生的血管翳。研究發(fā)現(xiàn)在趾骨關(guān)節(jié)和跗骨，膝關(guān)節(jié)股骨遠(yuǎn)端和脛骨近端有不同程度的骨損傷。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)在給予高劑量的IL-23mc后，小鼠在較早時間出現(xiàn)了關(guān)節(jié)紅腫的表現(xiàn)，并在組織學(xué)上出現(xiàn)了特異性的附著點炎。附著點炎的發(fā)生可能是由對IL-23敏感的RORγt+CD3+CD4-CD8-淋巴細(xì)胞所驅(qū)動，使CD3+T細(xì)胞分泌IL-17和IL-22從而導(dǎo)致附著點炎的發(fā)生。該模型為研究IL-23通路在附著點炎的發(fā)生發(fā)展過程中的作用機(jī)制提供了機(jī)會。
人類來源的IL-23過表達(dá)小鼠模型解釋了此類炎癥性疾病的發(fā)生依賴于IL-23和與人類背景的相關(guān)性，同時也說明IL-23/IL-17軸在各種情況包括各種方法誘導(dǎo)的疾病模型中的重要性，阻斷IL-23和IL-23R都可以有效的改善疾病的嚴(yán)重程度。目前SpA在臨床治療上存在很多未解決的需求，尤其缺乏顯著有效的藥物，研究者以此為出發(fā)點可以從發(fā)病機(jī)制IL-23/IL-17軸找尋和探索疾病發(fā)病機(jī)制相關(guān)的靶點，研發(fā)出有效的與之靶點相結(jié)合的抑制劑，實現(xiàn)精準(zhǔn)的靶向治療。
其他動物模型
DBA/1、TTP KO和IL-27RA-/-p53R172H/+均是研究自身免疫性疾病的常用動物模型。雄性DBA/1小鼠自發(fā)的出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、趾炎和附著點炎，在10～12周齡小鼠中會有軟骨內(nèi)骨形成以及出現(xiàn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直。Tristetraprolin（TTP）是一種RNA結(jié)合蛋白，通過破壞編碼促炎細(xì)胞因子的mRNA并抑制其生物合成（例如TNF-α），具有重要的內(nèi)源性抗炎作用；TTP KO模型會出現(xiàn)嚴(yán)重的全身性炎性綜合征，同時會伴有破壞性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)減少、結(jié)膜炎和骨髓增生等嚴(yán)重表現(xiàn)。IL-27RA-/-p53R172H/+是通過IL-27受體α缺陷的IL-27RA-/-小鼠與P53R172H/+小鼠雜交獲得，由于敲除了IL-27RA，小鼠體內(nèi)Th17譜系失去IL-27對其分化的抑制作用，小鼠表現(xiàn)為脊柱出現(xiàn)骨丟失、椎間盤處出現(xiàn)病理性骨形成的表現(xiàn)，而炎性反應(yīng)則很輕微。
3 結(jié)論與展望
SpA是一組累及脊柱關(guān)節(jié)、外周關(guān)節(jié)和肌腱韌帶附著點的慢性炎癥性疾病，附著點炎性反應(yīng)是其特征性表現(xiàn)，炎性反應(yīng)進(jìn)而影響到骨的結(jié)構(gòu)致使骨丟失、骨破壞的發(fā)生，嚴(yán)重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直以及致殘，危害人類的健康。研究學(xué)者為構(gòu)建較好的動物模型以模擬SpA疾病特征，同時也是由于局部病變組織取材難度較大出現(xiàn)的不可行性，使得動物模型成為研究該疾病的一個重要工具，也提高了我們對SpA的認(rèn)識，為我們在研究和認(rèn)識SpA提供了可指導(dǎo)的思路。目前，針對在SpA的進(jìn)展過程中不同的發(fā)病機(jī)制、表現(xiàn)和組織病理過程構(gòu)建不同的大鼠和小鼠動物模型，以期模擬SpA的疾病特點，這些模型在基因修飾、疾病的機(jī)制和病理特征方面各有不同，動物模型數(shù)據(jù)都有助于SpA疾病發(fā)生和發(fā)展中致病過程的研究，為未來人類患者的疾病研究提供良好的基礎(chǔ)，從而更好地了解疾病的發(fā)展以及外周骨骼和其他組織如何參與這種疾病的發(fā)生，增加人們對于這一炎癥性疾病的理解，以此探索新的潛在治療靶點，旨在為進(jìn)一步改善SpA患者預(yù)后的治療性策略提供基礎(chǔ)。
不同的動物模型特征模擬了疾病的不同臨床表現(xiàn)和組織病理結(jié)構(gòu)，然而至今為止尚未構(gòu)建一種動物模型能夠完全模擬SpA全部的臨床表現(xiàn)及一系列異常變化。現(xiàn)有的大鼠和小鼠動物模型也存在一些不足，如大鼠模型的造模周期長、成模率低、匹配的試劑少等缺點；小鼠模型造模時間長、發(fā)病率低、表達(dá)不穩(wěn)定等。動物模型的應(yīng)用為SpA的探索研究和治療提供了有力支撐，選擇和構(gòu)建一個模仿人類SpA的動物模型是亟待解決的問題，具有十分深遠(yuǎn)的意義。總之，SpA動物模型具有非常廣闊的應(yīng)用前景，將是探究免疫性疾病診斷和治療的重點，打開免疫性疾病世界的大門。
Source: 實驗動物科學(xué). 2024, 41 (02)；脊柱關(guān)節(jié)炎動物模型研究進(jìn)展
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